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防治阿尔茨海默病 Vertex“老药”获得积极动物实验结果
2020.09.14来源:药明康德

  VX-765是十多年前Vertex公司开发的一个前药。设计VX-765的初衷,是通过抑制半胱天冬酶1(Caspase-1)与减少神经元炎症来治疗癫痫。但在这一治疗领域的临床试验中,VX-765没有显效。之后,又在其它疾病领域开展了测试,例如关节炎、阿尔茨海默病、帮助心脏病发作后的恢复等。

  近日,来自加拿大麦基尔大学(McGill University)Andréa LeBlanc教授团队的一项研究结果显示,Vertex公司这款“老药”,能够在阿尔兹海默病症状发作与老化之前,延迟小鼠认知障碍。这项研究结果发表于9月11日的Nature Communications上。

  在之前开展的研究中,LeBlanc博士已经确定了Caspase-6酶与认知能力降低之间的相关性,但由于没有Capase-6抑制剂,不得不寻找其它潜在的候选治疗药物。她想到了VX-765,通过降低Caspase-1水平,可以阻止Caspase-6以及其它破坏神经元的蛋白酶的生成。

  在实验中,研究者使用的小鼠在4月龄时显示出阿尔茨海默病迹象。为了确定是否存在相关性,研究者在2月龄时开始采用VX-765治疗小鼠。治疗方案持续1个月,在小鼠达到3月龄时停药。之后,研究者检查4月龄小鼠的认知能力下降程度,每月继续进行这些评估,直到到达8月龄时为止。研究结果显示,在首次检查时,治疗组小鼠的行为正常,并通过后续测试显示出比安慰剂更高的认知能力。即使在8月龄后,一些接受VX765的小鼠仍保留了认知功能,症状延迟明显。

  这项研究可以为未来的阿尔茨海默病的防治提供基础。LeBlanc博士认为,8月龄小鼠仍然显示服药效果,令人印象深刻。如果将其外推到人类,相当于大约10到15年。这意味着,如果知道有人会得阿尔茨海默病,在开始出现严重症状之前,可以用这种药物来治疗。也许需要服药一两年,之后停止治疗,或许患者10年内症状都将得到延迟。将结果转化为人体试验将是一项巨大的工程。但LeBlanc博士并不担心该药的安全性。在其以前的试验中,VX-765显示出良好的耐受性,这是她最终决定在这项研究中使用VX-765的原因之一。

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